Circulation：Par4纠正可增加心肌梗死后的心脏破裂风险

肝脏破裂是急性肌肉组织梗死(MI)的主要致死并发症。虽然再炼意图争得了重大进展，但肝脏破裂的致死率仍然很高。研究工作表明，溶栓化疗可减速肝脏破裂，但这一危险因素的一致性仍存在质疑。Kolpakov等分析了MI肠道肝脏的蛋白酶激活特异性4（Par4）的表达，研究工作了Par4缺失对MI后的心室重塑和心系统的不良影响。结果发现，Par4在MI后的肠道肝脏和分离的肌肉组织细胞中的mRNA和蛋白水平均上升，以作出反应绒毛和坏死诱因。在急性MI后，与野生型(WT)相比，Par4瑕疵肠道的肌肉组织细胞凋亡更加不及、梗死占地面积更加小和系统以后更加好。相反，在慢性MI后，与WT肠道相比，Par4-/-肠道的心系统毁损、肝脏破裂率及致死率均更加高。对Par4-/-肠道肝脏的病理评估显示，与WT相比，肌肉组织梗死扩张更加大、出血激增、阴性粒细胞蓄积延迟，随之而来肌肉组织梗死后脊椎毁损。在体外和体内肌肉组织梗死后，Par4缺乏还可逼近阴性粒细胞的凋亡，并不良影响梗死肌肉组织的坏死溶解。给WT肠道十二指肠Par4-/-阴性粒细胞可加速坏死的回升，上升肝脏出血，并会加重心系统障碍，但十二指肠Par-/-血小板无此波动。与此类似，给Par4-/-肠道十二指肠WT阴性粒细胞可以以后坏死的回升，降低肝脏破裂发生率，并改善肌肉组织梗死后的心系统。 结论：本研究工作揭示了Par4在肌肉组织脊椎过程中阴性粒细胞凋亡和坏死回升中的极其重要关键作用，提示Par4抑制或可作为潜在的化疗靶点，且只适用于缺血烧伤的急性期，必定作为MI的长期化疗。 完整原文： Mikhail A. Kolpakov，et al. Loss of Protease-Activated Receptor 4 Prevents Inflammation Resolution and Predisposes the Heart to Cardiac Rupture After Myocardial Infarction. Circulation. 2020；142：758–775